Vigtigste

Hjerteanfald

Alzheimers sygdom symptomer og tegn på arvelighed

I lande, hvor der udvikles et system til tidlig påvisning af demens, har en ud af fire mennesker over 55 år en nær slægtning med denne diagnose. Derfor er spørgsmålet om den arvelige karakter af demens meget relevant i dag. Dette er et af de almindelige spørgsmål, der stilles af en omsorgsfuld slægtning. Alle, der har stødt på denne sygdom i deres familie, er interesseret i, om den kan arves, og hvad er sandsynligheden for overførsel fra forældre til børn..

Genetik er en af ​​de hurtigst udviklende videnskaber i det 21. århundrede. Derfor går forskere hvert år videre med at få et svar på dette spørgsmål. Eksperter bekræfter, at gener - DNA-fragmenter, hvorigennem forældre videregiver arvelige egenskaber til deres børn - kan spille en betydelig rolle i udviklingen af ​​demens, men de understreger, at effekten i gener ikke er direkte, men indirekte. Faktisk er en arvelig disposition kun en del af en broget mosaik af snesevis af faktorer, der fører til udvikling af nedsat hukommelse og tænkning. De kan specificere en øget sandsynlighed for at udløse negative processer, men parallel korrektion af andre faktorer (for eksempel en sund livsstil: fysisk aktivitet, god ernæring, afvisning af dårlige vaner) kan opveje denne effekt. Men først ting først.

Hvad er et gen??

Gener er fragmenter af DNA, der indeholder instruktioner til vores krop: hvordan den skal udvikle sig, og hvordan den kan opretholdes. Sådanne instruktioner kan findes i næsten enhver celle i vores krop. Normalt bærer hver person to kopier af hvert gen (fra moderen og fra faderen) pakket i parrede strukturer - kromosomer.

Moderne videnskab har omkring 20.000 gener. Generelt er generne for alle mennesker ens, og derfor er vores kroppe arrangeret omtrent det samme og fungerer på en lignende måde. På samme tid er hver organisme unik, og gener er også ansvarlige for dette, mere præcist, de mindre forskelle, der kan findes mellem dem..

Der er to slags forskelle. Den første type kaldes variabilitet. Varianter er sorter af gener, der ikke indeholder defekter eller andre abnormiteter. De adskiller sig i nogle nuancer, der spiller en rolle i den måde, vores krop fungerer på, men fører ikke til patologiske afvigelser i dette arbejde. Sandsynligheden for udvikling af en bestemt sygdom kan afhænge af dem, men deres indflydelse er ikke afgørende. Den anden type kaldes en mutation. Effekten af ​​mutationen er mere markant og kan være skadelig for kroppen. I nogle tilfælde kan en særlig egenskab ved en organisme være forårsaget af en mutation i et enkelt gen. Et eksempel på dette er Huntingtons sygdom. En person, der har arvet en muteret version af det gen, der er ansvarligt for Huntingtons sygdom, er dømt til at udvikle denne sygdom i en bestemt alder.

Begge måder kan føre til demens..

Ekstremt sjældne er tilfælde af direkte arv af en genmutation, der fører til udvikling af demens. Oftere bestemmes sygdommen af ​​en kompleks kombination af arvelige faktorer indbyrdes og med en persons miljøforhold / livsstil. På en eller anden måde spiller genfaktoren altid en rolle i demens af enhver oprindelse. Der er genetiske varianter, der påvirker vores tilbøjelighed til hjerte-kar-sygdomme eller metabolske forstyrrelser, og dermed øges indirekte risikoen for demens. Imidlertid kan disse prædispositioner muligvis ikke manifestere sig, hvis deres bærer fører en sund livsstil og ikke udsættes for de negative virkninger af det ydre miljø..

I modsætning til hvad der er almindelig tro, er generens indflydelse på udviklingen af ​​demens ikke afgørende.

Fra almindelige ord henvender vi os nu til de mest almindelige årsager til demens og ser, hvordan hver af dem er relateret til arvelighed. Sådanne årsager inkluderer Alzheimers sygdom, cerebrovaskulær ulykke, diffus Levy-sygdom og lobar frontotemporal degeneration.

Alzheimers sygdom

Tilsyneladende er genetikken for Alzheimers sygdom, den mest almindelige årsag til demens, den mest grundigt studerede i dag. Prædispositionen for denne sygdom kan arves på begge måder: monogen (gennem et enkelt muteret gen) eller polygen (gennem en kompleks kombination af muligheder).

Familieform af Alzheimers sygdom

Tilfælde af en monogen variant af Alzheimers sygdom er meget sjældne. I dag i verden er der mindre end tusind familier, hvor sygdommen overføres fra forældre til børn. Hvis en af ​​forældrene er en bærer af et muteret gen, vil hvert af hans børn have en 50% chance for at arve dette gen. I dette tilfælde begynder de ydre symptomer på Alzheimers sygdom som regel at udvikle sig ganske tidligt: ​​efter 30 år (husk, at ikke-arvelige former normalt mærker sig ikke tidligere end 65 år).

Den familiære form af Alzheimers sygdom er normalt forbundet med en mutation af en af ​​tre gener: amyloidprækursor-proteingenet (APP) og to presenilingener (PSEN-1 og PSEN-2). Af disse tre er den mest almindelige (ca. 80% af alle rapporterede tilfælde) en mutation af presenilin-1-genet på kromosom 14 (mere end 450 familier). Symptomer i dette tilfælde vises allerede i en alder af 30 år. Den næst mest almindelige mutation i APP-genet er på kromosom 21 (ca. 100 familier). Denne mutation påvirker direkte produktionen af ​​amyloid beta, et protein, som forskere betragter forekomster som en vigtig faktor i udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Cirka 30 familier over hele verden har en mutation i PSEN-2-genet på kromosom 1, hvilket forårsager familiær Alzheimers sygdom, som muligvis starter senere end for PSEN-1.

To punkter skal bemærkes her. For det første kan ikke alle tilfælde af familiære varianter af Alzheimers sygdom være kendt af forskere på grund af det faktum, at der stadig er mange hjørner i verden, hvor videnskab og sundhedsvæsenet er underudviklet. For det andet blev der ikke fundet nogen af ​​disse mutationer i flere familier med klare tegn på den familiære form af Alzheimers sygdom, hvilket antyder eksistensen af ​​andre mutationer, som forskerne endnu ikke har kendt. For det tredje, selv når Alzheimers sygdom begynder meget tidligt, i en alder af 30, er det muligvis ikke en form med arv i familien. I denne alder er sandsynligheden for en familieform ca. 10%, mens en familieform i gennemsnit tegner sig for mindre end 1%.

Gener, der øger risikoen for Alzheimers

Langt de fleste mennesker med Alzheimers sygdom arver det fra deres forældre på en helt anden måde - gennem en kompleks kombination af forskellige sorter af mange gener. Dette kan figurativt sammenlignes med smarte mønstre i et kalejdoskop, med hver omdrejning vises et nyt mønster. Derfor kan en sygdom springe over en generation eller se ud som om ingen steder eller overhovedet ikke overføres.

I øjeblikket har forskere identificeret mere end 20 varianter af gener (eller DNA-fragmenter), der i en eller anden grad påvirker chancerne for at få Alzheimers sygdom. I modsætning til de muterede gener i familieformen konditionerer alle disse indstillinger ikke strengt udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, men øger eller reducerer risikoen kun lidt. Alt afhænger af deres interaktion med andre gener såvel som af faktorer som alder, miljøforhold, livsstil. Som allerede bemærket manifesterer den polygene form normalt sig allerede hos ældre efter 65 år.

Det bedst kendte og mest studerede gen, der øger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom kaldes apolipoprotein E (APOE). Dette gen findes på kromosom 19. APOE-proteinet med samme navn spiller en rolle i behandlingen af ​​fedt i kroppen, inklusive kolesterol. APOE-genet findes i tre varianter, betegnet med det græske bogstav epsilon (e): APOE e2, APOE e3 og APOE e4. Da hver af os er en bærer af et par APOE-gener, er her seks forskellige kombinationer mulige: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 eller e4 / e4. Risikoen afhænger af, hvilken kombination der er faldet for os..

Den mest ugunstige mulighed er at transportere to APOE e4-varianter på én gang (en fra hver forælder). Forskere mener, at en sådan kombination findes i cirka 2% af verdens befolkning. Risikostigningen er cirka 4 gange (ifølge nogle kilder - 12), men tro mig - dette er langt fra en 100% sandsynlighed. For dem, der kun har arvet en kopi af e4 i kombination med en anden mulighed (dette er ca. en fjerdedel af alle mennesker), øges risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom med cirka 2 gange. De første symptomer i bærere af e4-genet kan forekomme i op til 65 år.

Den mest almindelige kombination er to e3-gener (60% af alle mennesker). I dette tilfælde vurderer forskere risikoen som medium. Cirka en ud af fire bærere af denne kombination lider af Alzheimers sygdom, hvis de lever til at være 80 år gamle..

Den laveste risiko er for bærere af e2-varianten (11% arver en kopi og kun højst en halv procent - to.

Data om Rusland blev for nylig kendt efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af en undersøgelse foretaget af Genotek Medical Genetic Center. Til undersøgelsen brugte vi resultaterne af DNA-test udført fra 1. november 2016 omkring 1. juli 2017 for mænd og kvinder i alderen 18 til 60 år (det samlede antal undersøgelser er 2,5 tusind). Så i 75% af russerne blev der identificeret en neutral e3 / e3-genotype, der ikke var forbundet med en øget eller reduceret risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. 20% af russerne har APOE-genet e3 / e4 og e2 / e4-genotyper, der øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen med fem gange, og 3% af russerne har den e4 / e4-genotype, der øger denne sandsynlighed med 12 gange. Endelig, hos 2% af de "heldige", blev e2 / e2-genotypen fundet, forbundet med en lavere risiko for Alzheimers.

I lang tid har forskere ikke tilknyttet sandsynligheden for at udvikle Alzheimers sygdom med sent begyndelse med andre gener end APOE. I de senere år er der imidlertid blevet opdaget flere flere gener takket være den hurtige udvikling af genetik, hvis varianter er forbundet med en øget eller reduceret risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Deres indflydelse på udviklingen af ​​Alzheimers sygdom er endnu lavere end APOE, og deres navne vil ikke sige noget til et bredt publikum, men vi vil stadig liste dem: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 og CD2AP. De spiller en rolle i transportørens tilbøjelighed til at udvikle betændelse, problemer med immunsystemet, fedtstofskifte og gennem dette påvirker chancerne for symptomer på Alzheimers sygdom. Forskerne mener selv, at denne liste kan udvides markant i fremtiden..

Så hvis et af dine familiemedlemmer (bedstefar, bedstemor, far, mor, søskende) er blevet diagnosticeret med sent begyndt Alzheimers sygdom, er dine chancer for at udvikle denne sygdom lidt højere end dem, der har en familiehistorie ingen patienter med Alzheimers sygdom. Stigningen i den samlede risiko i dette tilfælde er ubetydelig, og den kan opvejes af en sund livsstil. Risikoen er lidt højere, når Alzheimers sygdom diagnosticeres hos begge forældre. I dette tilfælde er risikoen for at udvikle Alzheimers efter 70 år ca. 40% (Jayadev et al. 2008).

Vaskulær demens

Circulationsforstyrrelser - den næst mest almindelige årsag til demens.

Familie vaskulær demens

Som med Alzheimers sygdom er vaskulær demens forårsaget af en genmutation et ekstremt sjældent tilfælde. Disse inkluderer for eksempel autosomal dominerende arteriopati af hjernen med subkortikale hjerteanfald og leukoencefalopati, der opstår når en mutation i et gen kaldet NOTCH3.

Gener, der øger risikoen for vaskulær demens

For det første har nogle studier vist, at modifikation af APOE e4-genet kan øge risikoen for at udvikle vaskulær demens, men denne risiko er lavere end for Alzheimers sygdom. Hvorvidt vogn APOE e2 sænker risikoen er endnu ikke klart.

For det andet har forskere identificeret flere gener, der påvirker patientens tilbøjelighed til højt kolesteroltal, højt blodtryk eller type 2-diabetes. Hver af disse tilstande kan fungere som en faktor i udviklingen af ​​hjerte-demens i alderdom. En familiehistorie med slagtilfælde eller hjertesygdom kan også øge risikoen, men generelt, ifølge eksperter, spiller gener en meget mindre rolle i udviklingen af ​​vaskulær demens end i udviklingen af ​​Alzheimers. For demens, der er forbundet med kredsløbsforstyrrelser, spiller en livsstil en mere vigtig rolle: især kost og motion.

Frontotemporal demens (LVD)

I frembringelsen af ​​frontotemporal demens - især dens adfærdsform (semantisk sjældnere) - spiller gener den mest fremtrædende rolle.

Familie frontotemporal demens

Cirka 10-15% af mennesker med HFV har en udtalt familiehistorie - tilstedeværelsen af ​​mindst tre pårørende med en lignende sygdom i de næste to generationer. Omtrent det samme antal (ca. 15%) har en mindre udtalt historie, muligvis endda med andre typer demens. Cirka 30% af alle tilfælde af IHD er forårsaget af en mutation i et enkelt gen, og mindst otte af disse gener er kendt, inklusive meget sjældne mutationer.

Oftest er tre gener med en mutation årsagen til LHD: C9ORF72, MAPT og GRN. Der er visse forskelle i, hvordan de manifesterer sig. For eksempel forårsager C9ORF72 ikke kun LVD, men også motorneuronsygdom.

Som i familietilfælde af Alzheimers sygdom, er sandsynligheden for at arve et defekt gen fra en af ​​forældrene 50%, og i tilfælde af arv er sandsynligheden for at udvikle sygdommen 100% (undtagelsen er C9ORF72-genet, af grunde, der ikke er videnskabelige, udvikler sygdommen sig ikke altid).

Gener, der øger risikoen for at udvikle LHD

Selvom forskere fokuserer på monogene tilfælde af LHD, er der i de senere år blevet foretaget en søgning efter polygene varianter. Især blev der opdaget et gen kaldet TMEM106B, hvis varianter indirekte påvirker sandsynligheden for at udvikle en sygdom.

Demens med Levi-organer

Genetik for demens med Lewy-organer (DTL) er det mindst studerede emne. Nogle forfattere af nogle få undersøgelser antyder med forsigtighed, at tilstedeværelsen af ​​en patient med DTL blandt nære slægtninge lidt kan øge risikoen for at udvikle denne type demens, men det er for tidligt at drage endelige konklusioner.

Familiesager af demens med Levy-organer

Sådanne sager er videnskaben kendt. Et strengt arvemønster er blevet identificeret i flere familier, men mutationen af ​​genet ansvarligt for dette mønster er endnu ikke identificeret..

Gener, der øger risikoen for DTL

APOE e4-varianten menes at være den stærkeste genetiske risikofaktor for DTL såvel som Alzheimers. Varianter af to andre gener, glucocerebrosidase (GBA) og alpha synuclein (SNCA), påvirker også risikoen for DTL. Alpha-synuclein er det vigtigste protein i Levys kroppe. GBA- og SNCA-generne er også risikofaktorer for Parkinsons sygdom. Sygdom i diffuse Lewy-kroppe, Alzheimers sygdom og Parkinosns sygdom har fælles træk, både hvad angår patologiske processer og i deres symptomer.

Andre grunde

Mindre almindelige årsager til stærk genetisk demens inkluderer Downs syndrom og Huntingtons sygdom..

Huntingtons sygdom refererer til arvelige sygdomme forårsaget af en mutation i HTT-genet på kromosom 4. Symptomer på Huntingtons sygdom inkluderer kognitiv svækkelse, der kan nå graden af ​​demens.

Cirka hver anden patient med Downs syndrom, der lever for at være 60 år gammel, udvikler Alzheimers sygdom. En øget risiko er forbundet med det faktum, at de fleste patienter har en ekstra kopi af kromosom 21, hvilket betyder en ekstra kopi af genet til det amyloidforløberprotein, der er placeret på dette kromosom. Dette gen er forbundet med en risiko for Alzheimers.

Er genetisk test det værd??

De fleste læger anbefaler ikke. Hvis vi taler om polygenarv (som den mest almindelige) af alle gener, er det kun APOE ε4, der øger risikoen for demens væsentligt (op til 15 gange i den homozygote version), men selvom det er meget uheldigt, og denne mulighed opdages, vil nøjagtigheden af ​​prognosen være for langt fra 100%. Det modsatte er også sandt: hvis genet ikke detekteres, garanterer dette ikke udviklingen af ​​sygdommen. Testning tillader derfor ikke forudsigelse med det nødvendige sikkerhedsniveau..

Når jeg afslutter denne tekst, vil jeg gerne understrege, at trods betydningen af ​​genetiske faktorer, kan risikoen for demens i de fleste tilfælde reduceres ved livsstil og ganske markant. Sørg for at læse anbefalingerne fra Verdenssundhedsorganisationen om forebyggelse af demens.